Болезнь ниманна пика у детей

Главная › Заболевания

Болезнь Ниманна-Пика – одна из форм сфинголипидоза, который характеризуется нарушением функций внутриклеточных лизосом, специализирующихся на расщеплении веществ, в частности, липидов. Метаболические нарушения приводят к накоплению в тканях мозга и других органов липидных фракций. Частота заболевания составляет 1 случай на 100-150 тысяч населения.

Болезнь ниманна пика у детей

Характеристика и типы

Болезнь Ниманна-Пика, известная так же, как сфингомиелиноз – наследственное заболевание, которое выявляется у детей и взрослых, связано с мутацией генов SMPD-1 (тип A и B), NPC-1 и NPC-2 (тип C).

Патология характеризуется нарушением транспорта липидов в клетке – из эндоплазматического ретикулума в органеллу.

Повреждение системы транспорта приводит к появлению свободных липидных фракций, которые аккумулируются и накапливаются в тканях головного мозга и других отделах организма.

Выделяют типы заболевания с учетом вида патологически измененного гена. Повреждение гена SMPD-I провоцирует развитие БНП типа A и B.

Тип C – вариант болезни Ниманна-Пика, который развивается на фоне мутации в генах NPC-1 и NPC-2, что приводит к изменению морфологического строения белка, в норме связывающего холестерин.

Заболевание может дебютировать в любом возрасте. Для каждого периода жизни типична определенная симптоматика.

Для патологии характерно прогрессирующее течение с мультисистемным (затрагивает многие органы и системы) поражением организма. Сфингомиелин – это вид липида, в основе которого отсутствует глицериновый остаток.

Находится на внешней поверхности липидного слоя клеточной мембраны. Важные функции сфинголипидов включают распознавание клеток и передачу клеточных сигналов.

При диагнозе БНП происходит накопление сфингомиелина в тканях печени, легких, мозга (головного, костного), селезенки.

Причины возникновения и патогенез

В патогенезе болезни Ниманна-Пика ведущая роль принадлежит мутациям в генах, которые передаются следующим поколениям. Тип наследования болезни Ниманна-Пика – аутосомно-рецессивный.

Из-за дисфункции транспорта липидов происходит нарушение жирового обмена. В результате в тканях накапливается свободный холестерин.

Вторичное накопление в веществе головного мозга сфингомиелина провоцирует необратимое повреждение нейронов, что приводит к структурным и функциональным изменениям нервных клеток.

Симптоматика

Синдром Ниманна-Пика можно заподозрить в ходе физикального обследования пациента.

Основные признаки: спленомегалия (увеличение размеров селезенки), спленогепатомегалия (увеличение объема селезенки и печени), гепатомегалия (увеличение объема печени).

У ребенка грудного возраста наблюдается медленный прирост веса, анорексия – дефицит массы тела, неонатальная желтуха. Другие симптомы, которыми сопровождается болезнь Ниманна-Пика:

  • Регресс речевых навыков, речевая дисфункция.
  • Атаксия (нарушение согласованности при движении группы мышц).
  • Дискинезия (совершение спонтанных, непроизвольных, беспорядочных движений, обусловленных ошибочными командами мозга).
  • Поведенческие расстройства. Агрессивное поведение, повышенная раздражительность.
  • Зрительная дисфункция. Невозможность совершать целенаправленные движения глазными яблоками, снижение остроты зрения.
  • Парезы, параличи.
  • Судорожные приступы, спастичность мышц.
  • Психические расстройства. Депрессия, неврозы, деменция, бредовые состояния.

Болезнь ниманна пика у детей

Для больных характерна мышечная дистония (непроизвольное сокращение мышц с нарушением положения конечностей или всего тела). У ребенка младшего возраста наблюдаются признаки: задержка физического и психического развития, парезы и параличи, нарушение двигательной координации, судорожный синдром.

В неонатальном периоде нередко наблюдаются эпизоды спленогепатомегалии. У детей старшего возраста отмечаются сложности в усвоении учебного материала, что негативно сказывается на успеваемости. У взрослых больных происходит ухудшение когнитивных способностей и профессиональных навыков. Клиническая картина зависит от типа заболевания:

  1. Тип A. Дебютирует у детей с 3-х месячного возраста, быстро прогрессирует. Больные обычно не живут дольше 2 лет. У новорожденных обнаруживается инфильтрат (клеточные элементы с примесью крови и лимфы) в легких, диагностируется анемия. Кожа в некоторых частях тела приобретает желто-коричневый оттенок, становится восковидной. У больных значительно ухудшается слух, вплоть до полной утраты слуховой функции. Одновременно нарушается функция зрения. Моторные навыки регрессируют. В ходе офтальмоскопии в зоне глазного дна обнаруживаются пятна вишнево-красного цвета.
  2. Тип B. Дебют заболевания происходит в детском возрасте. Течение – медленно прогрессирующее. Летальный исход чаще наступает, когда больные становятся взрослыми. У новорожденных патология проявляется холестазом (замедление или остановка движения желчи из печени), который спонтанно регрессирует. У пациентов выявляется цирроз печени с прогрессирующим течением, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), что коррелирует с увеличением показателей окружности живота. Характерна задержка роста. Другие признаки: портальная гипертензия (повышение показателей давления в печеночной воротной вене), печеночная недостаточность. У больных часто диагностируются патологии легких, связанные с воспалительными процессами. Параллельно наблюдается дисфункция легких.
  3. Тип C-1 (неонатальный дебют). Появление симптомов приходится на первые дни жизни младенца до 3-месячного возраста. Обычно больные дети не доживают до однолетнего возраста. Патология проявляется гидроцефалией, печеночной недостаточностью, нарушением дыхательной деятельности. Другие симптомы: снижение тонуса скелетных мышц, задержка двигательного и психического развития, офтальмоплегия (паралич мышц глаза), дисфагия (нарушение функции глотания), диспноэ (ощущение нехватки воздуха).
  4. Тип C-2 (ранний младенческий дебют). Первые признаки появляются в период от 3-месячного до 2-летнего возраста. Летальный исход случается до достижения подросткового возраста. Патология проявляется печеночной недостаточностью, понижением мышечного тонуса, спастическим и судорожным синдромом, дисфагией, тремором (быстрые непроизвольные движения, обусловленные неконтролируемым сокращением мышц), офтальмоплегией, нейросенсорной тугоухостью (ухудшение остроты слуха вследствие поражения аппарата, воспринимающего звук). Параллельно диагностируется замедление физического, речевого, психического развития.
  5. Тип C-3 (поздний младенческий дебют). Начальные симптомы наблюдаются в период 2-6 лет. Больные умирают в детском возрасте, не достигнув подросткового периода. Основные признаки включают атактический синдром (недостаточность мозгового кровотока с формированием множества очагов некроза в мозге, провоцирующих ухудшение когнитивных способностей), дисфагию, моторную дисфункцию – неуклюжесть, изменение походки, дисметрию (недостаточность или избыточность амплитуды целенаправленных движений). Поздние этапы течения сопровождаются сердечной недостаточностью и выраженным нарушением дыхательной деятельности. Характерны признаки: бульбарный и псевдобульбарный синдром, тетрапарез спастического типа.
  6. Тип C-4 (юношеский дебют). Первичные симптомы обнаруживаются в период 6-15 лет. Смерть обычно наступает до достижения 30-летнего возраста. Признаки: синдром, проявляющийся гиперактивностью и недостатком внимания, ухудшение когнитивных способностей, что коррелирует с трудностями при усвоении школьной программы, дизартрия (нарушение сформированной речи). Двигательные нарушения: децеребрационная ригидность (повышение тонуса мышц-сгибателей и расслабление мышц-разгибателей), атаксия, гиперкинезы (патологические, неконтролируемые движения). Параллельно выявляются поведенческие расстройства, психические нарушения, деменция.
  7. Тип C-5 (взрослый дебют). Начальные признаки появляются в период 30-70 лет. Заболевание проявляется моторной дисфункцией (дисметрия, атаксия, гиперкинезы), офтальмоплегией. Типичны выраженные нарушения когнитивных, поведенческих и психических функций. У больного отсутствует критическая самооценка, наблюдается деменция, психические расстройства, к примеру, обсессивно-компульсивное и психозы. Появляются зрительные и слуховые галлюцинации, развивается бредовое и депрессивное состояние.

Болезнь ниманна пика у детей

Синдром Ниманна-Пика тип C-1 проявляется характерным изменением оттенка кожных покровов, белков глаз и видимых слизистых оболочек, которые становятся желтыми из-за повышенной концентрации билирубина в крови.

У больных с патологией типа C-3 наблюдается диадохокинез – способность быстро и симметрично совершать чередующиеся противоположные движения конечностями, к примеру, сгибать и разгибать пальцы.

Патология типа C-4 или C-5 чаще не поддается коррекции, не чувствительна к терапии.

Диагностика

Диагностика болезни Ниманна-Пика включает анализ крови (общий, биохимический), который показывает концентрацию холестерина, кальция, липопротеинов, триглицеридов.

Биохимия крови позволяет определять такие характеристики, как активность ферментов хитотриозидазы и сфингомиелиназы. Коагулограмма показывает скорость свертываемости крови.

Рекомендованы консультации педиатра, невропатолога, генетика. Методы инструментального исследования:

  • МРТ, КТ (определение состояния вещества головного мозга, выявление наличия липидных отложений).
  • Электроэнцефалография (изучение биоэлектрической активности мозга).
  • Электрокардиография (исследования состояния сердца и сердечной деятельности).
  • Офтальмоскопия (осмотр глазного дна).
  • Аудиометрия (определение остроты слуха и чувствительности к звуковым раздражителям).
  • УЗИ-исследование органов, расположенных в брюшной полости.

Врач может назначить пункцию костного мозга для выявления наличия клеток Ниманна-Пика.

Биопсия кожи проводится для определения окрашивания фибробластов полиеновым антибиотиком филипином, что подтверждает нарушение транспорта холестерина внутри клеток.

Назначают генетическое исследование – секвенирование (определение последовательности белков и нуклеиновых кислот ДНК и РНК) с целью выявления мутации в генах.

Болезнь ниманна пика у детей

Лечение и прогноз

Для лечения болезни Ниманна-Пика всех типов разработаны клинические рекомендации. Основные задачи: улучшение качества жизни пациента, замедление прогрессирования заболевания. Немедикаментозные мероприятия:

  1. Соблюдение режима дня.
  2. Диета питания с низким содержанием дисахаридов (вид углеводов).
  3. Лечебная гимнастика.
  4. Отказ от курения и злоупотребления алкогольными напитками.

Медикаментозное лечение болезни Ниманна-Пика типа C предполагает комплексный подход – проводится симптоматическая и специфическая (субстрат-редуцирующая) терапия препаратом Завеска. Его действие основано на ингибировании (подавление активности) фермента глюкозилцерамидсинтазы. Медикаментозная терапия БНП типа A и B носит симптоматический характер.

Читайте также:  Что такое ЭЭГ головного мозга у взрослых

Больным с диагнозом БНП типа B при отсутствии признаков поражения нервной системы по показаниям делают трансплантацию печени, пересадку костного мозга. Для коррекции неврологических нарушений назначают антиконвульсанты (Карбамазепин, Фенобарбитал), антидепрессанты (Кломипрамин, Дулоксетин), нейролептики (Хлорпротиксен).

Параллельно назначают лекарства, нормализующие сон (Мелатонин), миорелаксанты (Баклофен, Сирдалуд), пробиотики, ферментативные препараты. Вспомогательная терапия проводится ноотропными препаратами (Донепезил) и нейропротекторами (Цитофлавин). Для коррекции мышечной дистонии назначают Тригексифенидил, Наком.

Болезнь ниманна пика у детей

Параллельно проводится коррекция функции глотания, регуляция слюнотечения для предотвращения аспирации (попадание жидких или твердых частиц, к примеру, еды, в дыхательные пути). Пациентам показаны занятия с психотерапевтом и логопедом. При любом типе БНП прогноз для жизни относительно неблагоприятный. Прогноз ухудшается, если пациент не получает специфическое лечение.

Болезнь Ниманна-Пика – нейродегенеративное, наследственное заболевание, которое характеризуется повреждением нейронов, развитием соматических патологий и неврологического дефицита.

Синдром Ниманна – Пика Ссылка на основную публикацию Болезнь ниманна пика у детей Болезнь ниманна пика у детей

Источник: https://golovmozg.ru/zabolevaniya/sindrom-nimanna-pika

Болезнь Нимана-Пика: что это такое, симптомы и лечение

Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиноз) – это наследственное заболевание, связанное с избыточным накоплением жиров в различных органах и тканях, в первую очередь в головном мозге, печени, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге. Имеет несколько клинических вариантов, у каждого из которых различный прогноз. Специфического лечения в настоящее время нет. Из этой статьи Вы сможете узнать о причине, симптомах и возможностях лечения болезни Нимана-Пика.

Болезнь Нимана-Пика относится к лизосомальным болезням накопления. Это когда в результате недостаточной активности какого-либо фермента в клетках организма накапливаются промежуточные продукты обмена веществ, которые в норме подвергаются дальнейшему расщеплению.

Причины болезни Нимана-Пика

Болезнь ниманна пика у детей

В основе заболевания лежит генетический дефект 11-й хромосомы (типы А и В), 14-й и 18-й хромосомы (тип С).

В результате наличия нарушения в структуре гена у человека наблюдается снижение активности фермента сфингомиелиназы, которая расщепляет сфингомиелин. Сфингомиелин – это разновидность жира.

Такое биохимическое нарушение приводит к избыточному накоплению сфингомиелина и холестерина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы: тканевых макрофагах. В результате нарушается обмен веществ.

Тканевые макрофаги разбросаны по всему организму, но больше всего их в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, центральной нервной системе.

Заболевание носит аутосомно-рецессивный характер, то есть оно не связано с полом, могут болеть как мужчины, так и женщины. При совпадении двух патологических генов (от отца и от матери) недуг протекает наиболее тяжело.

Симптомы

Выделяют несколько клинических вариантов болезни Нимана-Пика. Разделение на варианты обусловлено особенностями течения и биохимическими изменениями.

Всего изучено 4 типа болезни:

  • тип А – классическая форма болезни (инфантильная, острая нейропатическая);
  • тип В – висцеральная форма (хроническая, без вовлечения нервной системы);
  • тип С – ювенильная форма (подострая, хроническая нейропатическая);
  • тип D – форма из Новой Скотии (по названию провинции в Канаде, у жителей которой встречается эта форма). В последнее время этот тип объединили с типом С.

Тип А

Это наиболее неблагоприятная в отношении прогноза для жизни форма. Проявляет себя через несколько недель после рождения (при рождении дети выглядят здоровыми).

У ребенка ухудшается аппетит, он начинает терять в весе и отставать в росте. Возможны периодические рвоты и поносы. Постепенно увеличивается живот из-за печени и селезенки (печень увеличивается раньше, чем селезенка), развивается асцит.

Конечности выглядят тонкими и очень худыми по сравнению с увеличенным животом.

Кожа ребенка становится сухой, теряет свою эластичность, приобретает желтоватый цвет, местами определяются  желтовато-серые или желто-коричневые пятна. Увеличиваются все группы лимфатических узлов, что можно определить при прощупывании (пальпации).

При осмотре глазного дна определяется специфический симптом «вишневой косточки» — темно-красного цвета пятнышко на сетчатке. Возможно помутнение роговицы и появление коричневой окраски хрусталика.

Поражение нервной системы заключается вначале в отставании в нервно-психическом развитии от сверстников: детки не держат голову, не переворачиваются с живота на спину, не следят за игрушкой. Повышается мышечный тонус в руках и ногах, развивается мышечная слабость.

Сухожильные рефлексы также повышаются. Постепенно утрачивается слух, снижается зрение, могут быть эпилептические припадки.

В разгаре заболевания ребенок вял и апатичен, слабо реагирует на происходящие вокруг него события, практически постоянно пребывает с открытым ртом, из-за чего развивается слюнотечение.

Возникают периоды внезапного повышения температуры: гипертермические  кризы.

Постепенно развивается истощение, и больные этой формой заболевания погибают в возрасте 2-4 лет.

Тип В

Болезнь ниманна пика у детей

Это форма болезни имеет благоприятное течение. В этом случае нервная система не поражается, накопление сфингомиелина и холестерина происходит только во внутренних органах. Почему нервная система остается нетронутой — до сих пор остается загадкой для врачей.

Вначале увеличивается селезенка, обычно это происходит к 2-6 годам. Позже увеличивается печень. Поражение печени приводит к повышенной кровоточивости из-за нарушения свертывающей системы крови. Часто развивается анемия. Беспокоят боли в животе, периодические нарушения стула, изредка тошнота и рвота. Живот увеличивается в размерах, но не так значительно, как при типе А.

В связи с накоплением жиров в легочной ткани формируются инфильтраты. Это обусловливает частые простудные заболевания у таких детей.

Эта форма характеризуется длительным хроническим течением. Продолжительность жизни значительно дольше, чем при типе А, больные доживают до взрослого возраста.

Тип С

Биохимический дефект при этой форме точно не выяснен. Предполагается нарушение транспорта сфингомиелина. Наблюдается нерезкое накопление сфингомиелина и значительное — холестерина в головном мозге, селезенке и печени.

Заболевание впервые проявляет себя в промежутке от 2 до 20 лет. Увеличение печени и селезенки по сравнению с типами А и В незначительное. Характерен желтушный оттенок кожи. На глазном дне – симптом «вишневой косточки», пигментная дегенерация сетчатки.

Неврологические нарушения начинаются со снижения мышечного тонуса, который затем, наоборот, повышается. Постепенно формируются спастические парезы: слабость мышц с одновременным повышением мышечного тонуса. Нарушается совместная деятельность глазных яблок, становятся невозможными согласованные движения глаз, особенно при взгляде вверх (так называемый вертикальный офтальмопарез).

Развивается нарушение координации, в связи с чем меняется походка. Присоединяются дрожание и непроизвольные движения в конечностях. Характерны насильственные выкручивающие движения в голове и туловище (торсионная дистония). Появляются эпилептические припадки. Нарушается глотание и речь.

Умственные нарушения постепенно прогрессируют, дети утрачивают способность к обучению, в конце концов развивается деменция (слабоумие). Нарушается контроль над функцией тазовых органов.

Описан довольно специфичный симптом для данной формы болезни Нимана-Пика: это внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, челюсти и шее при смехе или других сильных эмоциях. Заболевание постепенно прогрессирует.

После появления развернутой клинической картины заболевания дни таких больных сочтены.

Тип D

Описан среди жителей провинции Канады: Новой Шотландии (Скотии). Четкий биохимический дефект не выявлен, но заболевание развивается в результате небольшого накопления сфингомиелина и значительного — холестерина. По своим клиническим проявлениям практически не отличается от типа С, поэтому некоторые исследователи предпочитают не выделять ее в отдельную форму.

Диагностика

  • Болезнь ниманна пика у детей
  • Для подтверждения диагноза определяют активность сфингомиелиназы в культуре фибробластов кожи и лейкоцитах (для типа А и В), обнаруживают накопление неэтерифицированного холестерина в культуре фибробластов кожи (для типа С), проводят поиск генетических дефектов в 11, 14, 18-й хромосомах.
  • Пункция костного мозга у таких больных обнаруживает специфические «пенистые» клетки Нимана-Пика (они так выглядят из-за накопления жиров).

Лечение

Заболевание неизлечимо. В основном проводится симптоматическое лечение для облегчения страданий больного.

Среди симптоматических средств применяют:

  • противосудорожные (Депакин и другие Вальпроаты);
  • препараты для коррекции слюнотечения (капают Атропин в рот, делают инъекции ботулотоксина в слюнные железы, применяют гиосциновые пластыри);
  • Болезнь ниманна пика у детейпри психических расстройствах – антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — Прозак, Серлифт, Золофт) при депрессиях и Вальпроаты при психозах;
  • противодиарейные средства: Лоперамид (Имодиум), диетотерапию;
  • при развитии инфекционных осложнений со стороны дыхательных путей используют антибиотики, бронхорасширяющие средства (Беродуал), физиотерапевтические процедуры;
  • при дистониях и дрожании: антихолинергические препараты (Циклодол, Паркопан, Бипериден, Акинетон).

В последние годы для прекращения накопления сфингомиелина в клетках стали использовать Миглустат. Он блокирует фермент, ответственный за синтезирование  гликосфинголипидов (предшественники сфингомиелина).

Читайте также:  Нервный тик причины и лечение у взрослых

Применяют в дозировке от 100 мг 1-2 раза в день до 200 мг 3 раза в день (в зависимости от возраста и площади тела больного). Миглустат предотвращает разрушение нервных клеток и, таким образом, замедляет развитие неврологических симптомов, приводит к увеличению продолжительности жизни.

Видимый положительный результат от применения препарата развивается через 6 месяцев- 1 год постоянного приема.

Болезнь ниманна пика у детей

Источник: https://doctor-neurologist.ru/bolezn-nimana-pika-chto-eto-takoe-simptomy-i-lechenie

Болезнь Ниманна — Пика — клиническая картина

По-другому эта болезнь называется сфингомиелиноз. Она относится к наследственным патологиям и связана с накоплением избытка жиров в тканях печени, головного и костного мозга, лимфатической системе, селезёнке.

  Существует несколько вариантов заболевания с разными прогнозами. Пока не разработаны специальные методики борьбы с этим недугом, но медицинская наука не стоит на месте.

Уже имеются положительные результаты терапии болезни Ниманна-Пика.

Это заболевание имеет генетическое происхождение. Вероятность появления сфингомиелиноза у вашего ребёнка очень высока, если в семье было подобное или ваш брак близкородственный. В связи с этим перед планированием малыша нужно посетить врача-гинетика.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь ниманна пика у детей

Болезнь Ниманна-Пика имеет генетическое происхождение

Причиной развития этой патологии являются нарушения в 11, 14 и 18 хромосомах. Такие изменения оказывают влияние на активность фермента, ответственного за расщепление сфингомиелина, который является разновидностью жира, что приводит к нарушению обменных процессов в организме.

Происходит накапливание холестерина и сфингомиелина в тканевых микрофагах – клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Такие микрофаги больше всего содержатся в ЦНС, лимфатических узлах, печени, селезёнке, костном мозге.

Этой болезнью страдают люди обоих полов. Самый тяжёлый случай, когда происходит совпадение патологических генов, имеющихся у обоих родителей.

Симптомы

Развитие болезни Ниманна-Пика может протекать по нескольким вариантам. Достаточно хорошо изучены четыре:

  1. Тип А – это классическая форма патологии, острая нейропатическая или инфантильная. Симптомы появляются в течение первого года жизни. Дети погибают чаще всего до 3 лет.
  2. Тип В – висцеральная форма. Первые признаки появляются, когда ребёнок находится в возрасте от 2 до 6 лет. Возможность смертельного исхода ниже. Некоторые пациенты живут до старости.
  3. Тип С – неострая подростковая форма. Симптомы патологии впервые могут появиться в 2-5 лет. Интенсивность заболевания возрастает к 15-18 годам. Чаще всего дети погибают именно в этом возрасте.
  4. Тип D выявлен у жителей Канады и полностью совпадает с типом С.

Тип А

Эту форму можно назвать самой неблагоприятной. Первые симптомы патологии становятся заметными в течение нескольких недель после появления ребёнка на свет. Малыш теряет аппетит, вес и отстаёт в росте. Часто случаются диарея и рвоты. По причине увеличения размеров печени и селезёнки у ребёнка растёт животик. На фоне большого живота ручки и ножки выглядят худыми и тонкими.

Кожный покров малыша становится сухим и менее эластичным. Приобретает желтоватый оттенок с пятнами серого и коричневого цвета. При пальпации нащупываются увеличенные лимфоузлы.

На сетчатке глазного дна образуется тёмно-красное пятно. Иногда мутнеет роговица, а хрусталик становится коричневым.

Появляются первые признаки дисфункции нервной системы, которые проявляются отставанием развития ребёнка: не держит головку, не интересуется игрушками, не переворачивается. Происходит повышение мышечного тонуса в конечностях, что приводит к мышечной слабости, происходит изменение сухожильных рефлексов. Ребёнок теряет зрение и слух, возможны приступы эпилепсии.

В разгар болезни малыш почти не реагирует на происходящее, он вял и апатичен. У него всё время открыт рот, из которого течёт слюна.

Иногда случаются гипотермические кризы, то есть внезапно повышается температура.

Дети, больные данной формой патологии, со временем истощаются и умирают к 4 годам.

Тип В

Болезнь ниманна пика у детей

Форма В болезни Ниманна-Пика характеризуется длительным хроническим течением

Такая форма заболевания имеет более благоприятный прогноз. При ней не происходит поражение нервной системы. Холестерин и сфингомиелин накапливается в тканях внутренних органов. Медики до сих пор не разобрались, почему не происходит затрагивание нервной системы.

К 2-6 годам селезёнка у малыша значительно увеличивается. Позже то же самое случается и с печенью. Её поражение приводит к нарушению свёртываемости крови, что выражается в появлении кровоточивости, может развиться анемия. Нарушается работа ЖКТ: случается рвота, тошнота, диарея. У ребёнка часто болит животик, увеличивающийся в размерах, хоть и не так сильно, как при форме А.

Жиры накапливаются в лёгочных тканях, образуются инфильтраты. Это становится причиной частых простудных заболеваний.

Эта форма болезни Ниманна-Пика характеризуется длительным хроническим течением. Пациенты доживают до взрослого состояния, их продолжительность жизни гораздо больше.

Тип С

Причина возникновения данного типа заболевания точно не установлена. Предполагают, что она связана с нарушением транспортировки сфингомиелина. При этом происходит медленное накопление холестерина и сфингомиелина в печени, селезёнке и головном мозге.

Первые признаки болезни могут появиться в возрасте от 2 до 20 лет. Селезёнка и печень по сравнению с типами А и В, увеличиваются не очень сильно. Кожа желтеет. На глазном дне образуется пятно – «вишнёвая косточка». Пигментация сетчатки глаза изменяется.

Первым проявлением неврологических нарушений является снижение мышечного тонуса, который со временем повышается. Появляются парезы спастического характера. Мышцы слабеют, а их тонус повышается.

Согласованное движение глаз нарушается, особенно это заметно при взгляде вверх. Развивается вертикальный офтальмопарез.

Из-за нарушения координации изменяется походка. Происходят неконтролируемые движения конечностей и их дрожание. Развивается терсионная дистония, выражающаяся выкручивающими насильственными движениями туловища и головы. Происходят припадки эпилепсии. Глотание и речь нарушаются.

Происходит постепенное разрушение умственных способностей, что приводит к развитию слабоумия. Утрачивается контроль за работой органов таза. Иногда при этом заболевании, сильные эмоции могут привести к потере мышечного тонуса в челюсти, шее, ногах.

Заболевание постепенно прогрессирует и как только достигнет своего пика, больной погибает.

Тип D

Выявлен у жителей Канады, провинции Новая Шотландия. Причина не совсем ясна, но патология развивается при небольшом накоплении сфингомиелина, при этом холестерина достаточно много.

Проявления болезни в точности повторяют тип С. Некоторые учёные не выделяют её в отдельную форму.

Диагностика

Болезнь ниманна пика у детей

Пока не разработаны специальные методики борьбы с этим недугом

При появлении первых признаков заболевания, отставании ребёнка в физическом и психическом развитии необходимо срочно обратиться к врачу. При подозрении на генетическую патологию доктор-генетик назначит следующие анализы:

  • генетическое тестирование;
  • биопсию лимфоузла, печени и селезёнки;
  • анализ глазного дна,
  • биопсию кожи,
  • пункцию костного мозга,
  • лабораторную диагностику крови.

Осложнения

Возможные осложнения при данном заболевании: глухота, слепота, умственная отсталость, позднее развитие двигательных способностей.

Лечение

Болезнь ниманна пика у детей

Врачи обычно назначают диетическое питание

В зависимости от формы заболевания и тяжести его протекания, врач назначит лечение для уменьшения страданий малыша. Терапия включает препараты, которые улучшают работу селезёнки и печени, отток желчи.  Кроме этого применяются лекарственные средства, оказывающие положительное воздействие на работу нервной системы. Назначают комплексы минералов и витаминов.

Кроме перечисленных препаратов, обычно назначают диетическое питание, ограничивающее кукурузу, соки, картофель, чёрный хлеб.

Полностью запрещаются:

  • белый хлеб;
  • молочные продукты;
  • рис;
  • капуста;
  • газированные напитки;
  • сладости;
  • огурцы;
  • варенье;
  • бобовые культуры.

Не попали в запретный список: мясо, яйца, гречка, морепродукты, несладкие фрукты и не перечисленные в первом списке овощи. Можно использовать фруктозу, глюкозу, мёд.

Но единства во мнениях по поводу диеты у медиков нет. Одни из них считают правильное питание – основой для лечения заболевания. Другие же доказывают, что диета при генетическом нарушении бессильна. Соблюдение диеты принесёт больному ребёнку дополнительные мучения.

Важно! Болезнь Ниманна-Пика не излечивается. Правильно подобранное лечение просто снижает тяжесть симптомов и улучшает жизнь пациента.

Источник: https://holesterin.guru/obshhaya-informatsiya/bolezn-nimanna-pika/

Болезнь Ниманна-Пика

Болезнь ниманна пика у детей

Болезнь Ниманна-Пика – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся накоплением липидов в различных органах и тканях, что приводит к нарушению их функций. Отличительной особенностью является выраженный клинический полиморфизм. Наиболее частыми считаются очаговые неврологические симптомы, задержка нервно-психического развития, гепато- и спленомегалия. В диагностике используется определение активности специфических ферментов, гистологические исследования, церебральная томография, молекулярно-генетический анализ. Для лечения применяются симптоматическую, субстрат-редуцирующую терапию.

Болезнь Ниманна-Пика (БНП, сфингомиелиноз, сфингомиелиновый липидоз) относится к группе лизосомных болезней накопления. Впервые нозология была описана немецким педиатром А. Ниманном в 1914 г., в 1930 г. немецкий патологоанатом Л. Пик опубликовал патоморфологические данные.

Читайте также:  Хорея - что это такое?

Выделяют 3 типа заболевания, различающиеся по патогенезу, эпидемиологии, характеру течения. Распространенность типов А и B среди общей популяции составляет 1 случай на 250 000 человек, типа С – 1 на 120-150 000 населения.

У евреев-ашкенази тип А встречается намного чаще, по разным данным 1:40 000-1:100 000.

Болезнь ниманна пика у детей

Болезнь Ниманна-Пика

В основе возникновения всех разновидностей болезни Ниманна-Пика лежат генетические мутации. Типы А и B вызваны мутацией гена SMPD-I, расположенного в локусе 11p15.4-p15.1. Это ген кодирует энзим кислую сфингомиелиназу.

Причиной типа С являются мутации генов NPC1 (локус 18q11-q12) и NPC2 (локус 14q24). Данные гены кодируют белки-переносчики, участвующие в транспорте холестерина и других липидов внутри клетки.

Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Механизмы развития заболевания на патогенетическом уровне при разных типах болезни Ниманна-Пика несколько различаются. В результате генетической мутации при БНП-А возникает практически полная недостаточность кислой сфингомиелиназы, что ведет к быстрому накоплению сфинголипидов в ЦНС и других внутренних органах.

Это сопровождается стремительным развитием грубой неврологической симптоматики и летальным исходом уже в раннем детском возрасте. Другая разновидность мутации того же гена при типе B вызывает лишь 20%-е снижение функциональной активности сфингомиелиназы. Поэтому отложение липидов происходит преимущественно в клетках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка).

При болезни Ниманна-Пика типа С из-за нарушения работы белков-транспортеров в клетках накапливаются разные классы липидов – неэстерифицированный холестерин, сфингомиелин, гликосфинголипиды. Поражается нервная система, внутренние органы. Агрегации холестерина вызывают вторичное снижение активности сфингомиелиназы за счет подавления ее синтеза.

В клинической практике выделяются 3 основные разновидности БНП:

  1. Тип А (классический инфантильный). Самая тяжелая форма. Характеризуется ранним началом, прогрессирующим течением, быстрым наступлением смерти.
  2. Тип B (висцеральный). Типично более умеренное течение, поздний дебют. Неврологические симптомы практически отсутствуют.
  3. Тип С. Наиболее распространенный вид с крайне разнообразной симптоматикой. В зависимости от возраста начала манифестации подразделяется на следующие формы:
  • неонатальная – до 3 месяцев;
  • ранняя младенческая – от 3 месяцев до 2 лет;
  • поздняя младенческая – от 2 до 6 лет;
  • юношеская (ювенильная) – от 6 до 15 лет;
  • взрослая – старше 15 лет.

Первые признаки появляются почти с самого рождения – это увеличение печени, селезенки, лимфоузлов. С 4-6 месяцев у ребенка снижается аппетит, присоединяются тошнота, рвота.

Такие базовые навыки, как способность удерживать голову, ходьба, речь, значительно задерживаются. На втором году жизни формируется спастичность мышц.

При глубоком нейродегенеративном поражении головного мозга развиваются нарушение дыхания и сердцебиения, что является основной причиной смерти.

Тип В

Для данной разновидности неврологические симптомы не характерны. Основные симптомы – гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, частые респираторные инфекции. Поражение дыхательной системы несет наибольшую угрозу для жизни. Инфильтрация альвеол приводит к формированию интерстициальной патологии легких к 20-25 годам, поэтому пациенты испытывают серьезные проблемы с дыханием.

Тип С

Данный тип болезни Ниманна-Пика отличается широким спектром клинических симптомов. Наиболее часто заболевание дебютирует с 7-12 лет. Помимо задержки общего развития имеется снижение общего мышечного тонуса, нарушение походки, координации движений, часто возникают падения. Специфичным неврологическим признаком является ограничение движения глаз при взгляде вверх и вниз.

Еще одним патогномоничным, но редким симптомом считается геластическая катаплексия – внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, руках или шее, которая провоцируется эмоциями, например смехом.

Ребенок испытывает затруднения при произношении слов или звуков, речь становится невнятной, неразборчивой. Возможны непроизвольные болезненные спазмы мышц лица или кистей рук.

Вследствие нарушенного глотания часто возникают поперхивания при приеме пищи.

Нередко происходят тонико-клонические, генерализованные эпилептические припадки. У ребенка значительно ухудшается способность к обучению, запоминанию, быстро утрачиваются недавно приобретенные навыки.

У 25% пациентов встречаются острые психозы с галлюцинациями. Иногда отмечаются депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Из симптомов поражения внутренних органов характерна гепатоспленомегалия с холестазом.

Для заболевания характерно большое количество осложнений. К наиболее опасным относятся остановка дыхательной или сердечной деятельности вследствие поражения глубинных структур головного мозга. При неонатальной форме БНП типа С быстро прогрессирует печеночная, дыхательная недостаточность, высока вероятность развития водянки плода.

Из-за снижения тонуса мышц глотки возможно попадание пищи в дыхательные пути (аспирация). Инфильтраты в легких способствуют возникновению пневмоний, увеличению давления в сосудах малого круга кровообращения, формированию легочного сердца (правожелудочковой сердечной недостаточности). Отложение липидов в печеночной ткани может привести к циррозу печени.

Курацией больных с БНП занимаются врачи-педиатры, неврологи. При физикальном обследовании важен неврологический осмотр – оценка мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, мозжечковых проб. Дифференцировать болезнь Ниманна-Пика необходимо с болезнью Гоше, Тея-Сакса, Вильсона-Коновалова. Для уточнения диагноза назначаются дополнительные методы исследования:

  • Рутинные лабораторные исследования. В АОК часто отмечается снижение количества тромбоцитов, реже – гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов. В биохимическом анализе крови обнаруживается увеличение концентрации печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, холестерина.
  • Специфические лабораторные тесты. При типах А, B БНП в лейкоцитах выявляется уменьшение уровня кислой сфингомиелиназы. При типе С в крови резко повышены активность хитотриозидазы, содержание продуктов окисления холестерина – 7-кетостерола, холестан-3,5,6-триола.
  • Томографические методы. На КТ или МРТ головного мозга визуализируется атрофия коры больших полушарий и мозжечка, истончение мозолистого тела, умеренное расширение желудочков.
  • Гистологические исследования. При окраске биоптата кожи филипином наблюдаются интенсивно светящиеся области, сконцентрированные вокруг ядер, которые представляют собой скопления неэстерифицированного холестерина. В аспирате костного мозга отмечается инфильтрация пенистыми клетками (клетками Ниманна-Пика), лазурные гистиоциты.
  • ДНК-диагностика. Самый точный метод исследования, позволяющий достоверно подтвердить болезнь Ниманна-Пика – молекулярно-генетическое тестирование, при котором определяются мутации генов SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Всем пациентам показана обязательная госпитализация в стационар. Специфическая терапия БНП-А и БНП-В пока не разработана, проводится только симптоматическое лечение. Для прерывания начального звена патогенеза БНП-С назначается субстрат-редуцирующая терапия – препарат миглустат, блокирующий начальные этапы синтеза гликосфинголипидов.

Таким образом значительно уменьшается накопление сфинголипидов в тканях. Благодаря приему миглустата удается добиться замедления прогрессирования и регресса неврологической симптоматики. Препараты для симптоматической терапии всех видов болезни Ниманна-Пика следующие:

  • Противосудорожные. Для предупреждения эпилептических припадков назначаются антиконвульсанты – карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин.
  • Психотропные. С целью коррекции психических расстройств применяются нейролептики (хлорпротиксен), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин).
  • Холиноблокаторы и миорелаксанты. Пациентам с дистонией и мышечными спазмами целесообразно использование биперидена, баклофена, тизанидина.
  • Желчегонные. Для борьбы с внутрипеченочным холестазом эффективным препаратом является урсодезоксихолевая кислота.
  • Антидиарейные ЛС и спазмолитики. При развитии диспепсических симптомов на фоне приема миглустата дополнительно назначается лоперамид, дротаверин.
  • Статины. Для снижения уровня холестерина в крови применяется аторвастатин или розувастатин.

Хирургическое лечение

Оперативные вмешательства оказались успешными только в случае болезни Ниманна-Пика-В.

Трансплантация стволовых клеток костного мозга у части пациентов позволяет уменьшить степень висцеральных симптомов – гепатоспленомегалии, интерстициального поражения легких.

При гиперспленизме с панцитопенией выполняется спленэктомия. Развитие цирроза печени с тяжелой печеночной недостаточностью служит показанием к пересадке печени.

Экспериментальное лечение

Продолжаются исследования по поиску эффективных методов лечения болезни Ниманна-Пика. При экспериментах на лабораторных мышах под влиянием генной терапии в клетках повышалась активность сфингомиелиназы. В настоящее время на стадии клинических испытаний находится препарат 2-гидроксипропил-бетациклодекстрин и заместительная ферментотерапия БНП типа В.

Паллиативное лечение

На позднем этапе заболевания с запущенным нейродегенеративным процессом применяются меры по облегчению состояния больного. При выраженном нарушении глотания может возникнуть необходимость в зондовом питании или наложении гастростомы для того, чтобы обеспечить пациента достаточным количеством питательных веществ и жидкости.

В большинстве случаев прогноз для жизни при болезни Ниманна-Пика неблагоприятный. Относительно доброкачественным считается тип В, при котором не затрагивается нервная система.

При типе А продолжительность жизни составляет 1-4 года, при типе C – около 10-20 лет с момента постановки диагноза.

Наиболее частыми причинами смерти выступают поражения мозговых структур, регулирующих дыхательную и сердечную деятельность.

Реже летальный исход наступает от тяжелых инфекций дыхательных путей, печеночной недостаточности. Основным методом первичной профилактики является пренатальная диагностика на ранних сроках беременности. В ворсинах хориона молекулярно-генетическими тестами определяется наличие мутаций NPC1, NPC2, SMPD-1; в амниоцитах исследуется активность сфингомиелиназы.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/Niemann-Pick

Ссылка на основную публикацию